有第四代試管嬰兒，但是試管國內(nèi)做不了。（笑）

　　國內(nèi)對于試管技術(shù)的嬰兒有第代級劃分/定義，說實話感覺挺讓人混亂的第代第代第代代，聽起來像是試管，一代到二代到三代再到四代是嬰兒有第代級的升級一樣。而實質(zhì)上，第代第代第代代這些試管所解決的試管問題完全不同。

　　一代試管和二代試管在一個代級上，嬰兒有第結(jié)果是第代第代第代代培養(yǎng)出胚胎/囊胚。

　　三代試管是試管一個新的代級，需要在一代或者二代獲得囊胚的嬰兒有第基礎(chǔ)上，對胚胎進(jìn)行染色體或者遺傳基因檢測，從而確認(rèn)胚胎染色體是否正常，或者是否攜帶某種遺傳疾病。三代試管流程示意圖

　　四代試管，又是一個全新的代級，是通過置換卵子/胚胎種的線粒體，從而解決由于線粒體疾病（或者卵子老化）而引起的胚胎發(fā)育不良。

　　2023年5月10日，BBC報道了使用第四代試管嬰兒技術(shù)出生的嬰兒，并使用了“首例三人DNA嬰兒”的標(biāo)題。下面，我從第四代試管嬰兒技術(shù)誕生的背景，治療方法及意義，各國對第四代試管嬰兒技術(shù)的態(tài)度，以及第四代試管嬰兒技術(shù)目前面臨的問題幾方面進(jìn)行闡述。

　　第四代試管嬰兒技術(shù)，在2015年由英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)首創(chuàng)，用于治療重度線粒體疾病而引起的不孕癥，以及避免重度線粒體疾病對下一代的遺傳。

　　首先，先說說什么是線粒體。線粒體是人類細(xì)胞中存在的最小的器官，該器官存在于人類體內(nèi)幾乎所有的細(xì)胞中，是為細(xì)胞創(chuàng)造能量的“發(fā)電所”，日常中我們攝入的蛋白、糖分、脂肪以及各種微量元素，在線粒體中進(jìn)行處理，并最終轉(zhuǎn)化為各種日常活動所需要的能量。

　　線粒體

　　接下來我們說說線粒體病。線粒體病，是由線粒體功能下降引起的疾病的統(tǒng)稱。許多人天生就帶有線粒體功能受損的基因突變，但也有線粒體疾病因藥物副作用而導(dǎo)致線粒體功能繼發(fā)性降低。

　　醫(yī)學(xué)上一直沒有對線粒體疾病的有效治療方法，而遺傳線粒體疾病的新生兒在出生數(shù)小時到數(shù)值周后死亡。為了避免因為線粒體疾病的遺傳而導(dǎo)致失去新生兒的家庭悲劇，紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的研究團(tuán)隊與2015年開創(chuàng)了線粒體核置換治療，在我國被稱為第四代試管嬰兒。

　　第四代試管嬰兒的治療內(nèi)容是，用捐贈者的胚胎或者卵子的健康的線粒體，替換掉患者胚胎或者卵子中的異常線粒體，替換之后，新生兒的DNA99.9%遺傳自患者夫妻本人，0.1%的DNA遺傳自捐贈者。而由于線粒體只遺傳自女性，因此，新生兒擁有來自3個人的DNA。

　　下圖為線粒體并治療的2種方法。第一種方法是在卵子受精后，移除并摧毀患者胚胎中不健康的線粒體，替換為捐贈者的線粒體；第二種方法是，在卵子受精之前，移除并摧毀患者卵子中不健康的線粒體，替換為捐贈者的線粒體，然后對替換后的卵子進(jìn)行受精。

　　圖片引用自BBC Baby born from three people's DNA in UK first

　　根據(jù)BBC的報道，在2015年紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)開創(chuàng)該技術(shù)后英國本土并沒有立即推進(jìn)，而通過這種技術(shù)出生的第一個嬰兒是 2016 年在美國接受治療的約旦家庭。之后，英國針對該技術(shù)制定了嚴(yán)格的倫理審議標(biāo)準(zhǔn)，2018年，英國人類受精和胚胎學(xué)管理局（HFEA，英國政府的研究監(jiān)督機(jī)構(gòu)）批準(zhǔn)了首例使用該技術(shù)進(jìn)行治療后的胚胎移植。截至 2023 年 4 月 20 日，HFEA至少批準(zhǔn)了30例四代試管嬰兒治療申請，出生的嬰兒“不到 5 名”。（※HFEA的模糊表述是為了防止家庭和嬰兒被識別到）

　　在日本，圣母醫(yī)院在日本婦產(chǎn)科學(xué)會的批準(zhǔn)下也曾經(jīng)做過第四代試管嬰兒的臨床研究。與HFEA相同，為了避免家庭和嬰兒被識別到，并沒有做過后續(xù)報道。

　　各國對第四代試管嬰兒技術(shù)的應(yīng)用如此謹(jǐn)慎，主要是出于以下兩方面原因。

　　首先，如前文所述，第四代試管技術(shù)所誕生的嬰兒攜帶3人的DNA，對于新生兒是否會出現(xiàn)“第三個母親”，存在倫理方面的爭議。

　　其次，第四代試管嬰兒雖然可以避免線粒體病的遺傳，但是由于目前臨床數(shù)據(jù)有限，有專家指出對于沒能完全去除的線粒體疾病后續(xù)是否會復(fù)發(fā)，以及3人遺傳因子的安全性，后續(xù)還需要對出生的寶寶做長期的追鐘調(diào)查。

　　高齡試管患者，由于卵子老化，卵子線粒體活性低下而導(dǎo)致反復(fù)試管不成功，對第四代試管技術(shù)的早期臨床應(yīng)用也是翹首以盼。然而，如上所述，目前各國對第四代試管技術(shù)的態(tài)度非常謹(jǐn)慎。BBC的報道中提及，在HFEA的監(jiān)督和審議下，今后預(yù)測每年會有150例通過第四代試管技術(shù)出生的嬰兒。相信各國在通過完善的倫理標(biāo)準(zhǔn)制定后，第四代試管技術(shù)的應(yīng)用與普及會盡早到來。

　　第四代試管嬰兒，（第四代試管嬰并沒有廣泛應(yīng)用和出現(xiàn)，這個名詞也是大家造出來的，準(zhǔn)確來說叫做線粒體替代療法（MRT）），是指通過在老化卵子和年輕卵子之間做卵核置換，形成新的卵子以提高受精卵質(zhì)量、妊娠率大大提高。主要是幫助那些年齡比較大、卵子質(zhì)量差的女性，而前三代技術(shù)是解決不了這個問題的，所以說，第四代試管嬰兒技術(shù)是治療不孕不育的一個新的突破。我們知道第一代試管嬰兒技術(shù)（IVF-ET），主要是對于女性朋友的不孕問題的一個解決方法，又稱為體外授精胚胎移植技術(shù)。將準(zhǔn)媽媽的卵子取出和準(zhǔn)爸爸的精子體外培養(yǎng)受精。而在第一代的基礎(chǔ)上研究出的第二代試管嬰兒技術(shù)（ICSI），主要是針對男性朋友的不孕，又稱為卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)。在顯微鏡下將準(zhǔn)爸爸的一個精子注射到卵子胞漿內(nèi)。所以說這兩代技術(shù)一個是針對女性的，一個是針對男性的。而第三代試管嬰兒技術(shù)（PGD）是針對那些具有遺傳病的夫妻，又稱植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)。在胚胎培養(yǎng)至囊胚階段，取少量不影響的細(xì)胞進(jìn)行染色體/基因診斷，篩選出高質(zhì)量胚胎，幫助他們孕出健康的寶寶。

　　通過對前三代技術(shù)的簡單介紹，我們可以知道它們是有一定的局限性的，而第四代試管嬰兒技術(shù)剛好可以彌補(bǔ)以前技術(shù)的局限。這個局限就是對于年齡比較大并且卵子質(zhì)量差的女性，做試管嬰兒的陳功率是很低的，因為她們本身的卵子質(zhì)量就特別差，即使是形成受精卵，它的存活率也是很低的，這樣不僅讓女性受了罪，最后還是失敗，很多人都不愿面對這個結(jié)果，而第四代試管嬰兒技術(shù)就可以解決這個問題，只要是女性可以排卵，就可以大概率成功。那么，第四代第四代試管嬰兒是個什么樣的新技術(shù)呢？首先，我們每個人都從父母那里繼承三份遺傳物質(zhì)：父親精子的細(xì)胞核DNA（脫氧核糖核酸），母親卵子的細(xì)胞核DNA，母親卵子中獨立于細(xì)胞核的線粒體DNA。PS：簡單的生物學(xué)知識：線粒體不僅供能還有自己獨立的DNA。線粒體DNA有缺陷就會導(dǎo)致線粒體遺傳病，讓受精卵不容易存活。而女性胞漿里的遺傳基因不到1%，母親卵子的細(xì)胞核攜帶主要基因，因此進(jìn)行一次乾坤大挪移，替換掉卵子內(nèi)的胞漿，除了線粒體問題，其他的也是可以修正的，就可以保證絕大部分母親的基因的同時提高輔助生殖成功率。

　　第四代具體做法是：1、首先從母親的卵子取出細(xì)胞核，將其注入已去掉細(xì)胞核的健康捐贈者的卵子內(nèi)，在年輕卵子的卵細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行鉑電極培養(yǎng)。2、待卵子培養(yǎng)成熟后，再對卵子實施體外受精，最終獲得的嬰兒同樣擁有3人的遺傳物質(zhì),即除了父母的基因外，還擁有捐贈女子的線粒體遺傳物質(zhì)。簡單點，就是高齡女性卵子老化了，受孕機(jī)會降低，但是還是想要生出屬于自己基因的孩子，不想完全是別人的卵子。而借助他人身體培育卵子，使年齡太大或身體不好的女性，生一個既屬于自己又體格健康的孩子。這就意味著，只要具備排卵能力，女性的生育年齡將不受限制。但是由于涉及倫理爭議，美國等多國仍禁止這一技術(shù)。并且，想要做這項技術(shù)也有限制：其中一條是，試驗應(yīng)僅限于某些女性，即她們的線粒體缺陷遺傳可能導(dǎo)致下一代早死或其他重大傷害；另一條是現(xiàn)階段用線粒體替代療法制造出的胚胎必須是男性才允許用于生殖目的，因為男性不能把修改的線粒體再遺傳給下一代。但是在去年的4月份，希臘的一家醫(yī)院中，又一名“三父母”嬰兒借助線粒體替代療法誕生，這次希臘誕生的“三父母”嬰兒的母親卻并沒有線粒體遺傳病，采用這種技術(shù)只是因為它可以提高試管嬰兒的受孕率。（這屬于另外的用途）

　　不過，這里提醒，本技術(shù)也只是剛剛得到應(yīng)用，目前在中國沒有推廣使用該項技術(shù)，因為它是具有倫理風(fēng)險的，離廣泛使用更是還有一段路要走。國內(nèi)某些醫(yī)療中介宣稱的第四代試管嬰兒技術(shù)，只是宣傳噱頭。這個技術(shù)在世界絕大多數(shù)國家包括美國都禁止給病人使用。英國是第一個將“三親”試管嬰兒技術(shù)合法化的國家。但是對于這樣的技術(shù)應(yīng)用也有很多的科學(xué)家表示擔(dān)心，不僅會有倫理問題，還有可能導(dǎo)致子孫后代的基因風(fēng)險。