“寶貝，歷經(jīng)媽媽歷經(jīng)艱辛只為能遇見你！艱辛揭秘”看著剛出生的遇見嬰兒女兒，38歲的試管阿芳忍不住掉眼淚。此前，培育她和丈夫備孕多年，全過但一直沒能如愿。寶貝

　　一個女性成為母親，媽媽似乎自古以來就是歷經(jīng)一件自然的事情，但對于不孕不育的艱辛揭秘女性來說，成為一個母親幾乎要拼盡全力。遇見嬰兒試管嬰兒技術(shù)往往成為“圓夢”的試管最后希望。

　　世界首例試管嬰兒出生于1978年，培育我國大陸首例試管嬰兒1988年出生，廣東首兩例試管嬰兒則于1989年在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院（下稱“廣醫(yī)三院”）出生。

　　30多年間，我國輔助生殖技術(shù)水平進(jìn)入了全球第一陣營，試管嬰兒技術(shù)從第一代發(fā)展到了第三代、第四代。如今，試管嬰兒技術(shù)的研究發(fā)展，已經(jīng)從解決“生不出”難題，轉(zhuǎn)變?yōu)閷Α吧媒】怠钡淖非蟆?/p>

　　下面，Plus君帶您走進(jìn)生殖醫(yī)學(xué)中心實驗室，揭秘解讀試管嬰兒是如何“制造”出來的。

　　在實驗室促成“生命最初的結(jié)合”

　　精子由男性射出后，經(jīng)過女性的陰道、宮頸、宮腔，進(jìn)入輸卵管，在那里和卵子相遇，二者結(jié)合形成受精卵；接著，受精卵會回到子宮腔，著床妊娠。

　　這是一個自然的受孕過程，其中處處都是“艱難險阻”。

　　順利自然受孕，需要滿足這些條件：女方卵巢能夠正常排卵；男方同房時能射精，有密度、活力、形態(tài)正常的精子；通暢的輸卵管，使精子和卵子能夠在輸卵管中相遇，并可以使形成的受精卵順利從輸卵管進(jìn)入子宮；子宮腔環(huán)境正常，允許胚胎種植并生長發(fā)育。

　　這些條件如果有一個不能滿足，就會導(dǎo)致不孕不育的結(jié)果。據(jù)統(tǒng)計，我國育齡人群中的不孕不育癥比例達(dá)10%至15%。

　　廣醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心副主任醫(yī)師許海燕介紹，輸卵管堵塞是臨床上造成不孕的最常見原因，約占整個試管嬰兒患者群體的60%~70%。當(dāng)輸卵管“此路不通”，精子便無法到達(dá)輸卵管與卵子“相遇”。

　　怎么辦？科學(xué)家們“另辟蹊徑”，從女方和男方體內(nèi)分別取出卵子和精子，讓實驗室里的培養(yǎng)皿成為它們相遇并結(jié)合的“溫床”。

　　在取卵之前，女性往往需要經(jīng)歷一個艱難的“促排卵”過程，又叫誘發(fā)超排卵。廣醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心主任劉見橋介紹，誘發(fā)超排卵主要是采用藥物促排，使卵細(xì)胞發(fā)育不受自然周期限制，獲得多個健康成熟的卵子。患者服用促排卵的藥物后，有時可讓卵巢一次生長10個以上的成熟卵子。

　　待這些卵子發(fā)育成熟后，技術(shù)人員借助內(nèi)窺鏡或B超，將它們從女性卵巢中取出，并把精子和卵子一起放在試管或培養(yǎng)皿中，培養(yǎng)生成受精卵。

　　不過，試管嬰兒顯然不是在試管中長大的嬰兒。待受精卵發(fā)育成卵裂球（2-3天）或者囊胚后（5-6天），技術(shù)人員就會挑選若干個發(fā)育較好的胚胎，用一支細(xì)長的胚胎移植管，將它們移植回母體子宮內(nèi)著床發(fā)育。

　　“一般情況下，我們會同時植入一兩個胚胎，根據(jù)胚胎質(zhì)量，母體健康狀況、年齡等因素做調(diào)整。”許海燕說。

　　隨著冷凍凍融技術(shù)的成熟，患者可以選擇將剩余的成熟卵子或胚胎保存起來，存放于零下196攝氏度的液氮中。如果移植胚胎沒能成功受孕，下一個治療周期就會啟用剩余的冷凍卵子或凍胚，患者無需再次進(jìn)行促排卵。當(dāng)胚胎移植回子宮著床后，它的發(fā)育過程就與正常受孕沒有區(qū)別。

　　這就是開創(chuàng)性的“第一代試管嬰兒技術(shù)”，學(xué)名為“體外受精-胚胎移植技術(shù)”。除了輸卵管堵塞，這項技術(shù)還可治療因子宮內(nèi)膜異位癥、排卵障礙等引起的不孕癥。

　　1978年在英國誕生的世界首例試管嬰兒路易絲?布朗，以及1988年在北京誕生的中國大陸首例試管嬰兒鄭萌珠，都是借此技術(shù)來到人世。

　　劉見橋表示，目前每年在廣醫(yī)三院生殖醫(yī)學(xué)中心實施取卵周期的患者約8000例，全國每年可達(dá)30余萬例。

　　體外受精加上胚胎移植的第一代試管嬰兒技術(shù)，解決了女性輸卵管堵塞等原因造成的不孕不育困擾。但這種體外受精，是在培養(yǎng)皿中讓精子與卵子自然結(jié)合，除了要求有成熟的卵母細(xì)胞外，還對精子數(shù)量和質(zhì)量都有一定的要求。

　　但臨床上，男性因素導(dǎo)致的不孕約占30%。如果男性患有嚴(yán)重的少、弱、畸精子癥，精子數(shù)量太少或形態(tài)異常，就需要新的治療方案，來促成精子和卵子完成“生命最初的結(jié)合”。

　　針對男性精子原因造成的不孕癥，第二代試管嬰兒技術(shù)“單精子卵細(xì)胞漿內(nèi)注射技術(shù)”應(yīng)運而生，打破了第一代技術(shù)的限制。它通過顯微操作技術(shù)，將單個精子注入卵細(xì)胞來幫助卵細(xì)胞受精。

　　在實驗室內(nèi)，技術(shù)人員首先用微量固定針將成熟卵細(xì)胞吸附固定，然后用微量注射器吸入單個精子。注射器穿透卵膜，到達(dá)卵細(xì)胞質(zhì)中釋放精子，即可完成受精過程。隨后，就可以如第一代技術(shù)一樣，待受精卵發(fā)育幾天后移植回母親的子宮內(nèi)著床妊娠。

　　第三代試管嬰兒打破“家族詛咒”

　　如果說第一代、第二代試管嬰兒技術(shù)解決了“生不出”的問題，第三代試管嬰兒技術(shù)則是為了解決“生不好”的問題。

　　“對于已明確病因的遺傳性疾病，第三代技術(shù)近似于‘治未病’。”劉見橋說，第三代試管嬰兒技術(shù)又叫植入前胚胎遺傳學(xué)診斷/篩查，是從試管嬰兒胚胎中提取少量細(xì)胞進(jìn)行染色體或基因檢測等遺傳學(xué)分析，篩選出健康的胚胎移入宮腔。這就從源頭上規(guī)避了母親懷上有遺傳缺陷的胚胎。

　　在此之前，類似馬凡氏綜合征、血友病、侏儒癥、白化病及地中海貧血癥等在內(nèi)的遺傳病，就像是“家族的詛咒”，能否生下健康孩子只能通過產(chǎn)前診斷來“賭”概率。

　　如果不幸發(fā)現(xiàn)胎兒有遺傳缺陷，就只能引產(chǎn)。這樣會對女性造成很大的傷害，有的夫婦甚至經(jīng)受過數(shù)次“忍痛割愛”，仍懷不上健康的胎兒。

　　2000年4月23日，中國首例第三代試管嬰兒在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院誕生，母嬰平安。這個產(chǎn)婦攜帶血友病基因，醫(yī)護(hù)人員通過對胚胎進(jìn)行篩選，最終使她避免生出患血友病的后代。而此前，她的大兒子因血友病而夭折，第二次妊娠也因產(chǎn)前診斷出男胎患血友病而中止。

　　第三代試管嬰兒技術(shù)如何“鑒別”出胚胎是否攜帶遺傳缺陷？劉見橋介紹，其實在前期操作上，第三代試管嬰兒與第一代技術(shù)無明顯區(qū)別，關(guān)鍵是在于囊胚期。

　　卵精結(jié)合后4至5天，胚胎就進(jìn)入囊胚期，這時的胚胎由50至150個細(xì)胞組成。處于囊胚期的胚胎開始大量分裂細(xì)胞，其中多數(shù)細(xì)胞朝著胎兒的方向發(fā)育，少量則朝著胎盤的方向發(fā)育。此時技術(shù)人員從向著胎盤發(fā)育的部分取出5至10個細(xì)胞進(jìn)行基因檢測，就能獲悉胚胎的健康狀況。

　　如今，試管嬰兒技術(shù)發(fā)展到第四代卵漿質(zhì)置換技術(shù)與卵子干細(xì)胞技術(shù)。這一技術(shù)是將志愿者（第三方）捐獻(xiàn)的卵細(xì)胞的細(xì)胞核DNA移除，再移入母親卵子的細(xì)胞核DNA，后按照標(biāo)準(zhǔn)的試管嬰兒技術(shù)進(jìn)行培育。

　　這一技術(shù)主要針對女性卵細(xì)胞老化與線粒體遺傳病帶來的生育問題。但由于該技術(shù)同時擁有兩位女性遺傳物質(zhì)，這使得這個胚胎同時擁有兩位母親，帶來倫理學(xué)爭議，也存在未知的技術(shù)風(fēng)險。目前，第四代試管嬰兒技術(shù)仍停留在科研階段，國內(nèi)尚未獲批開展臨床應(yīng)用。

　　不少患者會懇求，“醫(yī)生，請給我用最先進(jìn)的技術(shù)。”但其實，四代試管嬰兒技術(shù)并非是下一代替代上一代的“升級迭代”，每代技術(shù)各有技術(shù)特點和適用對象。

　　中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任梁曉燕指出，第一代試管嬰兒技術(shù)主要針對女方因素所致的不孕，第二代試管嬰兒技術(shù)主要針對男方因素所致的不育，第三代試管嬰兒技術(shù)主要針對有遺傳病、染色體異常的不孕不育。

　　在我國，輔助生殖技術(shù)被歸為特殊高新技術(shù)，嚴(yán)格遵循適應(yīng)證，并實施技術(shù)準(zhǔn)入制度，對機(jī)構(gòu)數(shù)量嚴(yán)格把控。目前國內(nèi)批準(zhǔn)開展人類輔助生殖技術(shù)的機(jī)構(gòu)約500家，其中僅40余家三甲醫(yī)院獲批開展第三代試管嬰兒技術(shù)。

　　不少人想通過第三代試管嬰兒技術(shù)選擇生男孩，從技術(shù)上講，第三代試管嬰兒技術(shù)可以通過染色體和基因檢測來識別胎兒性別。但梁曉燕強(qiáng)調(diào)，第三代試管嬰兒技術(shù)僅限用于一些“傳男不傳女”或“傳女不傳男”等與性別相關(guān)的遺傳性疾病，國家明令禁止非醫(yī)學(xué)指征的性別篩選。廣東省第二人民醫(yī)院生殖中心主任歐湘紅也指出，“對于一些伴X染色體的遺傳病而言，男性胚胎才正是需要放棄的對象。”

　　自然受孕仍然是最好的方式

　　試管嬰兒和普通受孕嬰兒有區(qū)別嗎？自試管嬰兒技術(shù)誕生以來，這就一直是各方最關(guān)心的話題。

　　“試管嬰兒技術(shù)已經(jīng)應(yīng)用40年，根據(jù)大規(guī)模的臨床追蹤研究顯示，試管嬰兒的早期流產(chǎn)率、異位妊娠率、出生胎兒畸形率等與同年齡自然妊娠的發(fā)生率無明顯差異。”歐湘紅指出。

　　劉見橋表示，在產(chǎn)婦年齡、單胎多胎等同等條件下，試管嬰兒和自懷嬰兒沒有明顯區(qū)別，唯一不同就是受孕的方式，“國內(nèi)外有多個科研團(tuán)隊從生理、心理、社會和精神等多個維度開展調(diào)查研究，得出了同樣的結(jié)論。”

　　許海燕指出，由于我國試管嬰兒術(shù)僅對存在生育困難的家庭開放，而不孕不育患者本身就是出生缺陷高危人群。在這種情況下，做試管嬰兒的精子和卵子的質(zhì)量如果得不到保證，可能會引起試管寶寶畸形率增加。

　　“但是，這些孩子的出生缺陷率較高主要與父母年齡較大、健康狀況、不良嗜好等因素相關(guān)，而與試管嬰兒技術(shù)無關(guān)。”她說。

　　目前，隨著試管嬰兒技術(shù)逐步被社會接受，不少人也對其產(chǎn)生了不切實際的“幻想”。有的人認(rèn)為不孕不育就需要做試管嬰兒，有的人想通過試管嬰兒技術(shù)選擇生下男孩；有的人想生雙胞胎；甚至有的人希望通過第三代試管嬰兒技術(shù)生下更聰明健康的后代。

　　“試管嬰兒不是想做就能做的，而是我們不得已而為之的一個手段，如果可以自然妊娠最好。”對此，歐湘紅強(qiáng)調(diào)，即使診斷為不孕癥，仍然考慮從最簡單、最合適的助孕方式進(jìn)行治療。

　　劉見橋告訴記者，在所有的不孕不育患者中只有約10%需要接受試管嬰兒手術(shù)治療，其余90%不孕患者可通過其他各類措施可以順利懷上寶寶。

　　其實，即使試管嬰兒等輔助生殖技術(shù)發(fā)展至今已日臻成熟，但其臨床運用仍然有著不少風(fēng)險。

　　許海燕介紹，患者使用促排卵藥物可能導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征；取卵過程本身也存在對女性身體造成損傷或感染的可能；為提高受孕成功率，一般會采用一次植入數(shù)個胚胎的方法，這會導(dǎo)致多胎率上升，而多胎會增加嬰兒早產(chǎn)、體重過輕、孕婦并發(fā)癥的風(fēng)險。

　　“如果胚胎植入后有不止一個胚胎在正常發(fā)育，可通過人為減胎來降低多胎率，但減胎過程本身也存在風(fēng)險。”許海燕表示，目前比較好的解決辦法是結(jié)合胚胎冷凍技術(shù)，實施單胚胎移植，當(dāng)一個療程不成功時，取出冷凍胚胎進(jìn)行下一個療程。

　　試管嬰兒技術(shù)本身也存在一定的局限性。劉見橋指出，遺傳病的復(fù)雜性致使部分患者出現(xiàn)健康子代的概率偏低，在第三代技術(shù)實施過程中，少數(shù)患者出現(xiàn)了缺乏正常胚胎可供移植的局面。

　　同時，由于第三代技術(shù)是選取胚胎上的少部分細(xì)胞進(jìn)行遺傳診斷，但是由于胚胎染色體鑲嵌型現(xiàn)象的存在，有的細(xì)胞攜帶而有的不攜帶這些基因缺陷，選取的細(xì)胞可能不能真實反映整個胚胎的特性。操作不當(dāng)?shù)脑挘锌赡軐?dǎo)致誤選畸形胚胎，也有可能致使正常胚胎被棄用。

　　此外，這項技術(shù)并不能檢測出所有的基因缺陷，有時在實際應(yīng)用中會產(chǎn)生意想不到的結(jié)果，生出有其他基因缺陷的嬰兒。

　　尤其需要澄清的是，第三代試管嬰兒技術(shù)只適用于致病基因明確的、可能造成重大出生缺陷的遺傳性疾病，“這項技術(shù)只是進(jìn)行篩選，目前并不能進(jìn)行基因修改。”劉見橋說。

　　想通過試管嬰兒技術(shù)成功受孕，許多人還要面對高齡這個最大障礙。目前，在國內(nèi)各大生殖中心，35歲以下做試管嬰兒的成功率一般可達(dá)60%，甚至更高；但過了36歲，成功率以超過10%的數(shù)額逐年遞減，40歲以上的低于20%。許海燕建議，如果有生育愿望而努力1至2年后未果的患者，應(yīng)及時就醫(yī)。做試管嬰兒也要趕早，女方年齡一般不超42歲，以36歲以下為佳。

　　南方網(wǎng)全媒體記者 龔春輝 李秀婷 通訊員 黃賢君 黃璀玥 簡文楊 馮朱曉

　　圖片：受訪者供圖

　　視頻剪輯：周鑫宇